Osteogene Potenz von Stromafibroblasten. Heterotope Transplantation von Stromafibroblasten

29 klonale Stämme der zweiten und dritten Passage, die aus Primärkulturen von Kaninchen-Knochenmark erhalten wurden, wurden in Diffusionskammern platziert und homologen Tieren intraperitoneal implantiert. Studien haben gezeigt, dass 45% der monoklonalen Knochenmarkstämme osteogene Potenzen aufweisen. Außergewöhnlich retikuläres Gewebe enthielt 9 Kammern, aber zusammen mit Knochen- und Knorpelgewebe war es in 13 weiteren Kammern vorhanden, was 76% aller Stämme ausmachte. In Kammern vom Typ O, in denen eine Differenzierung von Knochen- und Knorpelgewebe möglich war, wurden 16 Stämme untersucht. In vier Kammern (25%) wurde sowohl Knochen- als auch Knorpelgewebe gebildet. Es sei noch einmal darauf hingewiesen, dass in den Studien von R. Chaylakhyan und Mitautoren (2001) einzelne Vorläuferzellen 31 bis 34 Verdopplungen in der Zusammensetzung des Zellstamms aufwiesen und ihre Nachkommen 0,9 bis 2,0 × 10 9 Zellen betrugen. Die Anzahl der Mitosen, denen die Vorläuferzellen der polyklonalen Stämme ausgesetzt waren, unterschied sich praktisch nicht von der der Zellen der monoklonalen Stämme. Darüber hinaus hing die Entwicklungsrate polyklonaler Stämme, insbesondere in der ersten Phase ihrer Bildung, im wesentlichen von der Anzahl der zur Initiierung der Stämme verwendeten Kolonien ab. Diploide Stämme von humanen embryonalen Fibroblasten (WI-38) bildeten beim Zurücklehnen bei 12-15. Große Kolonien mit mehr als 103 Zellen enthielten nur 5-10%. Mit zunehmender Anzahl von Divisionen nahm der Prozentsatz der großen Kolonien ab. Mono- und polyklonale Stämme von Stroma-Knochenmark-Fibroblasten behielten nach 20 oder mehr Verdopplungen einen diploiden Chromosomensatz bei, und ihr Entwicklungstrend war mit der Entwicklungsdynamik diploider Stämme von embryonalen Fibroblasten vergleichbar. Die Analyse des Differenzierungspotentials einzelner Stroma-Vorläuferzellen des Knochenmarks, durchgeführt durch Transplantation monoklonaler Stämme in Diffusionskammern, zeigte, dass die Hälfte von ihnen osteogen ist. Große Kolonien machten 10% ihrer Gesamtzahl aus. Folglich entsprach die Anzahl der osteogenen koloniebildenden Zellen ungefähr 5% ihrer Gesamtpopulation. In der Gesamtmasse der von den Autoren identifizierten osteogenen Vorläuferzellen befanden sich Zellen, die gleichzeitig Knochen- und Knorpelgewebe bilden konnten. Gleichzeitig wurde erstmals festgestellt, dass es für diese beiden Gewebearten im erwachsenen Körper eine gemeinsame Vorläuferzelle gibt: 25% der getesteten Klone wurden von ähnlichen Zellen erzeugt, und ihre Zahl in der Gesamtpopulation der Vorläuferzellen betrug mindestens 2,5%. Die heterotope Transplantation einzelner Klone von Knochenmarkfibroblasten hat somit neue Aspekte der strukturellen Organisation der Population von mesenchymalen Vorläuferzellen eröffnet. Es wurden Stroma-Vorläuferzellen gefunden, die in der Lage sind, für alle Hämatopoese-Sprossen eine spezifische Mikroumgebung auf einmal zu übertragen, wobei die Anzahl der in verschiedenen Modellen untersuchten großen Klone 5 bis 15% (0,5 bis 1,5% der Gesamtzahl der nachgewiesenen Vorläuferzellen) beträgt. Neben Klonen, die ein vollständiges Knochenmark-Mikromilieu übertragen, gibt es Vorläuferzellen, die nur für die Osteogenese bestimmt sind und bei der Übertragung im offenen System Knochengewebe bilden, das die Entwicklung der Hämatopoese nicht unterstützt. Ihre Anzahl aus der Gesamtzahl der Vorläuferzellen beträgt 1,5-3%. Einige dieser Zellen sind in der Lage, Knochengewebe mit einer begrenzten Dauer der Selbstaufrechterhaltung zu bilden. Daher ist die Population von Stroma-Vorläuferzellen in ihrem Differenzierungspotential heterogen. Unter ihnen gibt es eine Kategorie von Zellen, die behaupten, die Rolle von Stammstromazellen zu spielen, die in der Lage sind, in alle drei Richtungen zu differenzieren, die für das Stromagewebe des Knochenmarks charakteristisch sind und Knochen, Knorpel und retikuläres Gewebe bilden. Die angegebenen Daten lassen darauf hoffen, dass mitVon verschiedenen Zellmarkern wird es möglich sein, den Beitrag jedes Stromazelltyps zur Organisation einer spezifischen Mikroumgebung und zur Unterstützung der Hämatopoese in Dexterkulturen zu bestimmen.

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